1) Efek isosorbid mononitrat sublingual akan menurun jika digunakan bersamaan dengan disopyramide.
2) Efek hipotensi dari Isosorbid mononitrat akan bertambah jika digunakan bersamaan dengan obat antihipertensi atau phenothiazine.
Interaksi yang berpotensi fatal: Isosorbid mononitrat dapat menimbulkan resiko hipotensi berat, serangan jantung atau pingsan jika digunakan bersamaan dengan PDE5 inhibitor (contoh: sildenafil).
3) Isosorbid mononitrat dapat meningkatkan resiko hipotensi jika digunakan bersamaan dengan riociguat.
4) Efek vasodilator yang dihasilkan oleh isosorbid mononitrat akan terhambat jika diminum bersamaan dengan alkohol.